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Peptide nucleic acid (PNA) 是DNA的模擬物，類(lèi)似物�？梢愿鷨捂�DNA 和 單鏈RNA 結(jié)合，形成PNA-DNA 和 PNA-RNA 。 也可以跟雙鏈DNA結(jié)合，形成PNA-DNA2 。且其結(jié)合的轉(zhuǎn)一性跟穩(wěn)定性都比核酸寡聚體要高，再加上PNA對(duì)核酸酶耐受，所以PNA在很多方面有用處。比如：antigene（針對(duì)DNA） 和 antisense therapy（針對(duì)RNA），作為分子生物學(xué)上的試劑（如PNA Clamp），作為探針檢測(cè)DNA 或者RNA。 PNA在很多方面的運(yùn)用都得到了證實(shí)。相對(duì)于DNA， PNA的溶解性差，從而導(dǎo)致PNA不能很輕易的進(jìn)入到細(xì)胞中。這是限制PNA運(yùn)用的一個(gè)大家都要面對(duì)的實(shí)際問(wèn)題 。為了克服這個(gè)問(wèn)題，人們?cè)囘^(guò)很多方法。有： 1）用陽(yáng)離子脂質(zhì)體或者兩親性的多肽作為載體 2）在PNA上鏈接親水大分子化合物，常用的有CPP（穿膜肽），PEG（聚乙二醇），DNA。 3）在PNA末端修飾Lys 這些方法都有助于提高PNA的親水性，使其更加容易穿過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞。 比如γPNA（在骨架鏈的γ位上修飾一個(gè)側(cè)鏈），在其γ位修飾了一個(gè)親水性的二甘醇或者PEG后，PNA跟DNA/RNA的結(jié)合力會(huì)增強(qiáng)，PNA的水溶性也增強(qiáng)，在γ位修飾了陽(yáng)離子胍基后，PNA進(jìn)入細(xì)胞的能力明顯增強(qiáng)。 針對(duì)PNA的溶解問(wèn)題和進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)的問(wèn)題，人們做了很多研究，也想了很多方法，同時(shí)也在開(kāi)發(fā)很多另類(lèi)的PNA，如atfcPNA、aocPNA、apcPNA，總的來(lái)說(shuō)都是在PNA的基礎(chǔ)上引入一些親水性的基團(tuán)或者帶電荷的基團(tuán)。目前運(yùn)用最多的是在2端加Lys，這樣簡(jiǎn)單，經(jīng)濟(jì)。 Hydrophilic and Cell-Penetrable Pyrrolidinyl Peptide Nucleic Acid (PNA) via Post Synthetic Modification with Hydrophilic Side Chains 【打印此文】【關(guān)閉窗口】 |
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研究進(jìn)展
如何提高PNA的水溶性跟進(jìn)入細(xì)胞的效率
發(fā)布時(shí)間：2017/7/28
